研究卡片|EMILIA研究-八卦帝

研究卡片|EMILIA研究

稻草人学习笔记欧美女星 2022-11-01 07:28:36 102

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EMILIA研究是曾经二线的金标准，是ADC药物在HER2+晚期乳腺癌发展的里程碑

2012 NEJM

将既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者随机分配至 T-DM1 组或拉帕替尼加卡培他滨组。主要终点为无进展生存期（通过独立审查评估）、总生存期和安全性。次要终点包括无进展生存期（研究者评估）、客观缓解率和至症状进展时间。对总生存期进行了两次期中分析。

结果：在随机分配的991例患者中，通过独立审查评估，T-DM1组的中位无进展生存期为9.6个月，拉帕替尼加卡培他滨组为6.4个月（进展或全因死亡的风险比，0.65；95%置信区间 [CI]，0.55-0.77；P < 0.001），在第二次期中分析时，中位总生存期超过了疗效的停止边界（30.9个月vs. 25.1个月；全因死亡的风险比，0.68；95%CI，0.55-0.85；P < 0.001）。T-DM1 的客观缓解率更高（43.6%，拉帕替尼加卡培他滨为30.8%；P < 0.001）；所有额外次要终点的结果均有利于T-DM1。拉帕替尼联合卡培他滨的3级或4级不良事件发生率高于T-DM1(57%vs. 41%)。T-DM1 组血小板减少和血清转氨酶水平升高的发生率较高，而拉帕替尼加卡培他滨组腹泻、恶心、呕吐和掌跖红肿疼痛的发生率较高。

在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者中，T-DM1显著延长了无进展生存期和总生存期，且毒性小于拉帕替尼加卡培他滨。（NCT00829166）。

基线：80%左右患者接受过曲妥珠单抗治疗，40%的患者在晚期阶段接受过大于一线的化疗。

2017 Lancet Oncology

Trastuzumab emtansine versus capecitabine plus lapatinib in patients with previously treated HER2-positive advanced breast cancer(EMILIA) :a descriptive analysis of final overall survival results from a randomised,open-label

T-DM1 与卡培他滨 + 拉帕替尼治疗既往接受过治疗的 HER2 阳性晚期乳腺癌 (EMILIA) 患者的比较：一项随机化、开放标签、3期试验的最终总生存期结果的描述性分析

背景：抗体-药物偶联物T-DM1 获批是基于3期 EMILIA 研究的无进展生存期和中期总生存期数据。2017年Lancet Oncology对该试验的最终总生存期数据进行了描述性分析。

方法：EMILIA是一项在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的18岁或以上 HER2 阳性不可切除、局部晚期或转移性乳腺癌男性和女性患者中进行的随机、国际、开放标签、3期研究。通过分层、动态随机化方案和交互式语音应答系统将入组患者随机分配 (1:1) 至

T-DM1 组（3.6 mg/kg，静脉注射，每3周一次）

对照组（卡培他滨1000 mg/m2，口服，每日两次，第1-14天给药，每21天为一个周期），加拉帕替尼 1250 mg 口服，每日1次，第1-21天）。

随机化按世界地区（美国vs.西欧vs.其他）、既往针对不可切除、局部晚期或转移性疾病的化疗方案数量（0或1 vs. > 1）和疾病累及（内脏vs.非内脏）分层。共同主要疗效终点为无进展生存期（根据独立审查委员会评估）和总生存期。在意向治疗人群中分析疗效；在所有接受至少一剂研究治疗的患者中分析安全性，根据实际接受的治疗分析患者。2012年05月30日，对研究方案进行了修订，允许在第二次期中总生存期分析超过预先规定的总生存期疗效界值后，从对照交叉至T-DM1。NCT00829166。

结果：2009年02月23日至2011年10月13日期间，991例合格患者入组并随机分配至T-DM1 组 (n = 495) 或卡培他滨和拉帕替尼组（对照组；n = 496）。在最终的描述性分析中，T-DM1 组的中位总生存期长于对照组（29.9个月 [95%CI 26.3–34.1]vs 25.9个月 [95%CI 22.7–28.3]；风险比0.75[95%CI 0.64-0.88]）。第二次期中总生存期分析后，496例患者中的136例 (27%) 从对照组交叉至T-DM1 组（中位随访持续时间24.1个月 [IQR 19.5-26.1]）。在最初随机分配至T-DM1 组的患者中，254/495例 (51%) 在研究药物停药后接受卡培他滨，241/495例 (49%) 接受拉帕替尼（单独或联合）。在安全性人群中（488例接受卡培他滨 + 拉帕替尼治疗的患者，490例接受T-DM1 治疗的患者），T-DM1组发生的3级或3级以上不良事件 (233/490[48%]) 少于卡培他滨+拉帕替尼对照治疗组 (291/488[60%])。在对照组中，最常报告的≥3级不良事件为腹泻（488例患者中的103例 [21%]），其次为掌跖红肿疼痛综合征（87例 [18%]）和呕吐（24例 [5%]）。T-DM1 的安全性特征与之前报告的相似；T-DM1 组中最常报告的≥3级不良事件为血小板减少 (70/490[14%])、天门冬氨酸氨基转移酶水平升高 (22/490[5%]) 和贫血 (19/490[4%])。9例患者死于不良事件；其中5例死亡被判定为与治疗相关（对照组2例[冠状动脉疾病和多器官衰竭]，T-DM1 组3例 [代谢性脑病、中性粒细胞减少性脓毒症和急性髓性白血病]）。EMILIA 试验中最终总生存期的描述性分析显示，即使在交叉治疗的情况下，T-DM1 也可改善既往接受过治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者的总生存期。安全性特征与既往分析中报告的相似，再次证实T-DM1 是该患者人群的有效且可耐受的治疗。

Figure 2: Overall survival
Tick marks on the curve represent censored patients. (A) Descriptive analysis of final overall survival in the intention-to-treat population. (B) Sensitivity analysis for overall survival in which patients were censored at the time of crossover from capecitabine plus lapatinib to trastuzumab emtansine. OS=overall survival.